旧药新用  试用疗效

托珠单抗是重组人源化的gGlk抗人IL-6受体单克隆抗体。在临床上主要用于类风湿关节炎(RA)，对一种或多种改善病情抗风湿药( DMARDs)反应不佳的成人中度至重度活动性类风湿关节炎，以及此前经非甾体抗炎药( NSAIDs)和糖皮质激素治疗应答不足的2岁或2岁以上儿童的活动性全身型幼年特发性关节炎(sJIA）。

其药理是能够有效阻断白细胞介素-6炎性因子，以缓解和治疗活动性类风湿免疫性疾病。研究团队发现，由新冠病毒感染的肺炎在病程发展过程中，白细胞介素-6（IL-6）水平不断升高，导致病人发热等症状，病情不断加重。因此，白细胞介素-6可导致患者从轻型到普通型，再到重型、危重型，直至引发“炎症风暴”，成为导致患者死亡的“罪魁祸首”。

“若使用托珠单抗来阻断新冠肺患者的白细胞介素-6，应能够阻止患者病情加重，遏制普通型向重型转化。”中国科学技术大学生命科学与医学部免疫学基础研究领域深耕多年的魏海明教授推测。但理论必须用于临床实践，在和安徽省新冠肺炎医疗救治专家组组长、中国科大附一院副院长徐晓玲专家团队讨论并拟定治疗方案后，他们提出“托珠单抗+常规治疗”全新治疗方案。2月5日晚九点，经中科大附一院伦理委员会批准和患者知情同意后，该院感染病院首批4位重症新冠肺炎患者每人一次性注射400毫克托珠单抗。先行试用有效，患者肺部病变吸收。

扩大临床试用范围，验证疗效

为扩大试用范围，进一步验证临床疗效，徐晓玲教授选择了阜阳市第二人民医院。该院是阜阳市新冠肺炎定点收治医院和全省重型、危重型新冠肺炎患者四大救治基地医院之一。在全省收治新冠肺炎患者医院中，该院收治的患者最多，病源充足，而且这些患者全部都进行了白细胞介素-6检查，而这项检查当时在其他收治医院尚未开展或未全面开展。很快，中国科大附一院送就来了价值10万元的托珠单抗药物，免费为这里的病人使用。

鉴于该药的使用具有一定的禁忌症和用量要求，阜阳市二院首批筛选了7例重型患者使用。次日，这7例重型患者中有5例体温恢复了正常，另两例接连再次用药，体温也恢复了正常。“消除‘致热因子’，阻断发热机制”初显，阜阳市二院专家认为。

随后，阜阳市二院再次筛选了7例具有发热、肺部病变快、血检白细胞介素-6水平高等特征的重型或危重型患者继续试用。同样，每人注射一至两次后，他们不但不再发热，而且胸闷、口干等症状也得到了缓解，其中一名上呼吸机治疗的危重症患者，使用托珠单抗后，呼吸机参数下调顺利，不久即撤除了呼吸机，这一结果令研究团队欣喜不已。

21例病例  证实了疗效

临床科研中，阜阳市二院对受益托珠单抗的14例病例进行及时整理，并提交科研团队，结果有13份病例被采用。

随后，科研团队采用随机“双盲”方式，进一步深化临床科研工作，他们在阜阳市二院再次选取6名符合条件的重型或危重型病例进行临床实验，并记录结果，6人中有3人运用，3人未用。

据了解，这项研究共观察了21例在阜阳市第二人民医院和中国科大附一院感染病院最早使用托珠单抗患者的临床疗效。他们年龄25岁至88岁，其中重症17例，危重症4例，均以发热为首发症状，平均体温38.8±0.6℃。在使用托珠单抗前均有1周的常规治疗史，但症状并未改善，平均5.6天后所有患者病情均发生了不同程度的恶化，持续发热，低氧血症，肺部CT显示病灶进展。其中2例行气管插管呼吸机辅助通气，1例无创呼吸机辅助通气。在予以托珠单抗药物治疗后，所有患者的体温均恢复正常，而后保持平稳，随后几天临床症状明显缓解。大部分患者呼吸功能有一定程度的改善，胸闷减轻。75%的患者在5天内下调了吸氧流量，外周血氧饱和度保持稳定。2例在给予托珠单抗后的5天内撤离了呼吸机。外周血淋巴细胞数、C反应蛋白等炎症指标大部分在5天内恢复。所有患者均已出院，使用托珠单抗后平均住院时间15.1天，且在治疗过程中没有出现药物不良反应和继发性肺部感染。

推广科研成果  向世界贡献“中国方案”

通过对照研究、“预实验”和“临床观察”，很快形成临床经验，推广到武汉临床救治一线。

3月3日“托珠单抗+常规治疗”免疫治疗方案作为新冠肺炎重型、危重型患者的治疗手段，被纳入国家《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）》，并向全国推广。 

随着国外疫情蔓延的严重趋势，托珠单抗治疗方案又在多个国家推广应用，为全球抗击疫情贡献了“中国方案”。

“无论是在发病机制，还是从药理作用上来讲，托珠单抗作为治疗重型和危重型新冠肺炎患者的有效药物之一，都是本出有源，能够解释清的。”阜阳市新冠肺炎医疗救治专家组组长、市二院院长韩明锋教授介绍说。

美国青睐 重磅推出

该临床研究成果以其在全球发挥的疗效价值，受到美国医学科学界的青睐。4月29日，由中国科大附一院徐晓玲教授和阜阳市第二人民医院韩明锋教授为该文第一作者，中国科大生命科学与医学部魏海明教授和中国科大附一院徐晓玲教授为论文通讯作者的科研论文，在线发表于《美国科学院院报》（缩写为PNAS）。

据了解，《美国科学院院报》(PNAS)是与《自然》和《科学》齐名，被引用次数最多的综合学科文献之一，周刊。拥有广泛的读者群，尤其是世界各地从事基础科学领域研究的科学工作者。自1914年创刊至今，PNAS提供具有高水平的前沿研究报告、学术评论、学科回顾及前瞻、学术论文以及美国国家科学学会学术动态的报道和出版。PNAS收录的文献涵盖生物、物理和社会科学，2008年的影响因子为9.38，2009年影响因子为9.432。在SCI综合科学类排名第三位，因而已成为全球科研人员不可缺少的科研资料。（马怀业 图文）